INTRODUÇÃO: A Lamivudina tem-se mostrado útil no tratamento da hepatite crônica pelo vírus B (HC-VHB). OBJETIVO: Investigar os fatores preditivos da resposta à Lamivudina na HC-VHB. MATERIAL E MÉTODOS: Estudo prospectivo com Lamivudina em 35 pacientes com HC-VHB e evidência de multiplicação viral, independentemente do resultado do AgHBe. Administrou-se a Lamivudina na dose diária de 300 mg por 12 meses, seguida de 150 mg diários. Critério de resposta: DNA-VHB negativo (por técnica de PCR) aos 6 meses de tratamento. Nos pacientes não respondedores, pesquisaram-se mutações associadas com resistência à Lamivudina, através do sequenciamento do DNA viral. RESULTADOS: Observou-se resposta em 23/35 pacientes (65,7%). Dos 15 pacientes com AgHBe positivo antes do tratamento, apenas 5 (33,3%) responderam. As variáveis prévias ao tratamento que puderam prever uma má resposta foram: AgHBe positivo (p = 0,006), carga viral elevada (> 3 x 10(6) genomas/ml) (p = 0,004) e AgHBc no tecido positivo (p = 0,0028). Mutações na região YMDD foram detectadas em 7/11 pacientes não respondedores. CONCLUSÕES: Pacientes com AgHBe positivo e com alta carga viral apresentam um alto risco de desenvolver resistência à Lamivudina. Por outro lado, pacientes com AgHBe negativo, mesmo com alta carga viral, mostraram uma boa resposta à Lamivudina.

BACKGROUND: Lamivudine has been shown to be an efficient drug for chronic hepatitis B (CHB) treatment. AIM: To investigate predictive factors of response, using a quantitative method with high sensitivity. METHODS: We carried out a prospective trial of lamivudine in 35 patients with CHB and evidence for viral replication, regardless to their HBeAg status. Lamivudine was given for 12 months at 300 mg daily and 150 mg thereafter. Response was considered when DNA was undetectable by PCR after 6 months of treatment. Viral replication was monitored by end-point dilution PCR. Mutation associated with resistance to lamivudine was detected by DNA sequencing in non-responder patients. RESULTS: Response was observed in 23/35 patients (65.7%) but only in 5/15 (33.3%) HBeAg positive patients. Only three pre-treatment variables were associated to low response: HBeAg (p = 0.006), high viral load (DNA-VHB > 3 x 10(6) copies/ml) (p = 0.004) and liver HBcAg (p = 0.0028). YMDD mutations were detected in 7/11 non-responder patients. CONCLUSIONS: HBeAg positive patients with high viral load show a high risk for developing drug resistance. On the other hand, HBeAg negative patients show a good response to lamivudine even with high viremia.

A detecção do genoma do HBV no soro por hibridização molecular é o mais sensível e específico marcador da replicação e infectividade do HBV, sendo sua utilização proposta como técnica rotineira no acompanhamento de doenças relacionadas a este vírus. Comparando diferentes técnicas descritas anteriormente, escolhemos a deposição direta das amostras séricas sobre a membrana de nitrocelulose sob filtração a vácuo, seguida de banhos desnaturantes e neutralisantes como mais prática e simples, com sensibilidade equivalente. O ensaio da DNA polimerase usando ácido fosfonofórmico como inibidor virai específico mostrou 86.8% de concordância com a detecção direta do DNA viral, sendo, portanto, uma alternativa viável no acompanhamento de pacientes com hepatite crônica B. Encontramos 19,2% das amostras AgHBe positivos sem outros marcadores de replicação viral. Por outro lado, nenhuma amostra anti-HBe positiva teve HBV-DNA detectável. Discordância entre estes dois sistemas foi extensamente descrita, e confirmamos pela primeira vez este fato em pacientes com hepatite crônica B em nosso país. Técnicas de biologia molecular são, portanto, fundamentais na determinação da replicação viral em cada paciente.

The detection of HBV-DNA in serum by molecular hybridization is the most sensitive and specific marker of replication and infectivity of hepatitis B virus and currently is proposed as a routine diagnostic technique in the follow-up of HBV - related diseases. Comparing different techniques already described, we found that direct spotting of serum samples on nitrocellulose membranes under vacuum filtration, followed by denaturing and neutralizing washes is more practical, simple, sensible and reproducible. DNA polymerase assay using phosphonoformic acid as specific viral inhibitor has shown 86.8% of concordance with HBV-DNA detection, and so, it is an useful alternative in the follow-up of hepatitis B chronic patients. We found 19.2% HBeAg positive samples with no other markers of viral replication and no anti-HBe positive sample had detectable HBV-DNA. Discordance between the 2 systems have been extensively described, and we confirm this for the first time in our country. Molecular biological techniques are essential to determine the replication status of chronic hepatitis B patients.

O esquema habitualmente utilizado para imunização ativa contra o vírus da hepatite B (VHB) consiste em 3 doses de 20 meg por via intramuscular (IM) no deltóide. Um dos problemas quanto à sua utilização em larga escala refere-se ao seu custo elevado. Poucas publicações têm se referido a doses menores, de 10 meg IM ou 2 meg intradérmica (ID). Pesquisou-se em 300 funcionários da área da saúde o anti-HBc-total. Todos os marcadores foram determinados pela técnica de ELISA. Em 43 (14,3%) o marcador foi positivo, correspondendo a 9 (3,0%) com AgHBs e a 34 (11,3%) com anti-HBs. Aos 257 funcionários sem anti-HBc propôs-se um esquema de vacinação, que foi aceito por 90 (35,0%). Idade média de 37,4 ± 8,4 anos, limites de 22 - 56 anos e 68 do sexo feminino. Esquema: 3 doses de 2 meg por via ID com intervalos de 1 e 6 meses. O anti-HBs, pesquisado após a 2ª dose mostrou-se positivo em 74 (82,2%) e após a 3ª dose em 80 (88,9%) - diferença não significativa. Contudo, a quantificação do anti-HBs mostrou níveis 10 vezes acima do "cut-off em 29 (32,2%) e em 77 (85,5%) após a 2ª e 3ª doses, respectivamente (p < 0,001). Portanto, o esquema proposto mostrou-se válido para este tipo de população e, apesar da freqüência semelhante de sero-conversão após a 2ª e 3ª doses, há necessidade desta última para aumentar o título de anticorpos.

Schedule for vaccination against HBV infection has usually been based on three separate injections of 20 meg of the vaccine by intramuscular route. One of the main shortcomings to its use in large scale programs has been its high cost. Ninety out of 300 health workers were submitted to three injections of 2 meg of plasma-derived vaccine (PDV) by intradermal (ID) route on days 0, 30, and 180. Anti-HBs was detected in 74 (82.2%) after the second dose and in 80 (88.9%) after the third dose, a non-significant difference. However, levels above 10 times the cut-off were observed in 29 (32.2%) and 77 (85.5%), respectively (p < 0.001). The results showed that a low-dose schedule is effective when used in health workers and should be tried with other risk groups.